ارتباط تکثیر سلول T با پاسخهای CAR T
تزریق سلولهای T مهندسی ژنتیکی شدهی خود بیماران به آنها تا 90 درصد موجب بهبود بیماران مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد میشود. همچنین درمان با سلول T گیرنده آنتی ژن chimeric (CAR) برای بیش از نیمی از بیماران مبتلا به لنفوم non-Hodgkin موثر میباشد. اما در لوسمی لنفوسیتیک مزمن (CLL) تنها حدود یک چهارم از بیماران از چنین درمانی سود میبرند.
گروهی در دانشگاه پنسیلوانیا تعداد بیشتری از بیماران CLL را تحت درمان قرار داددند. این گروه با مقایسه نمونه خون بیماران دریافتند که سلولهای CAR T در افرادی که به درمان پاسخ میدهند، به طور نمایی تکثیر میشوند، اما در بیمارانی که پاسخ ندادند این گونه نیست. هر دو نوع سلول T مهندسی شده و تغییر نیافته در پاسخ دهندگان به درمان بیان ژن بالاتری دارند. رونویسی در این ژنها توسط مبدل سیگنال پروتئین و فعالکننده رونویسی 3 (STAT3) و اینترلوکین 6 (IL-6) انجام میشود. این یافته با سطح بالای IL-6 اندازهگیری شده در خون مطابقت دارد. سلولهای CAR T از این بیماران نیز تمایل به حمل گیرندههای IL-6 داشتند. این خصوصیات با هم در مراحل اولیه حافظه سلول T پشتیبانی میکنند. این حافظه شامل تکثیر سلولی و بقای پیشرفته میشود.
Joshua Milner، ایمونولوژیست انستیتوی ملی آلرژی و بیماریهای عفونی آمریکا که عضو این گروه تحقیقاتی نبود، توضیح میدهد که:« احتمالاً اینترلوکین6، STAT3 را افزایش میدهد تا سلولهای Car T پس از تزریق در بدن تکثیر شوند.» پاسخ دهندگان همچنین سطح بالاتری از دو نوع سلول T داشتند، یک نوع آنهایی که گیرنده IL-6 را حمل کرده و رشد سرطان را کنترل میکند و دیگری به پایداری بهبودی کمک میکند. هر دو نوع سلول دارای خصوصیاتی هستند که به تکثیر سلول T در بیمارانی که به درمان پاسخ دادند، کمک می کند. این در حالی است که سلولهای T بیمارانی که به درمان پاسخ ندادند، در اواخر مراحل حافظه سلول T بودند؛ به این معنی که آنها قبلاً برای هدف قرار دادن سرطان تمایز پیدا کرده و مرگ سلول خود را آغاز کرده بودند.
نتایج این مطالعه تأیید میکند که سلولهای T جمع آوری شده از بیماران مبتلا به CLL تمایل به کیفیت پایین دارند و سرنخ های ارزشمندی را در مورد اینکه چرا این درمان فقط در بیماران خاص کار می کند، ارائه میدهد.
Fraietta یکی از محققین این گروه تحقیقاتی میگوید:«چنین تحقیقاتی میتواند به توسعه بیومارکرها منجر شود و در نهایت موجب پیشبینی بیماران CLLای شود که به درمان CAR T پاسخ خواهند داد.»
منتشر شده در: 15 ژولای 2019 www.the-scientist.com
