درمان رایجترین نوع سرطان کبد با ترکیبات دارویی جدید
دانشمندان پژوهشگاه علوم سرطان سنگاپور (CSI) و آژانس علوم، فناوری و پژوهشکده ژنوم سنگاپور (GIS) ترکیب چهار دارو را کشف کردهاند که میتواند به طور بالقوه سرطان سلولهای کبدی (HCC) را هدف قرار دهد. این یافته ها با استفاده از یک سیستم عامل غربالگری داروهای هدفمند ژن به دست آمده است و انتظار میرود که راههای درمانی جدید و مؤثرتر برای سرطان کبد و همچنین سایر سرطانها را فراهم کند.
هشتاد پنج درصد از سرطانهای کبد را HCC تشکیل میدهد. فقدان مداخلات درمانی مؤثر برای HCC، سرطان کبد را به دومین عامل مرگ و میر ناشی از سرطان در سراسر جهان تبدیل کرده است. داروهای فعلی، مانند sorafenib و regorafenib ، که برای درمان HCC استفاده می شوند، دوام بالایی ندارند و معمولاً فقط برای درمان بیماران مبتلا به HCC پیشرفته استفاده میشوند. پیشرفت در کشف درمانی برای HCC، برای رفع این نیاز لازم است.
این تیم تحقیقاتی برای شناسایی نامزدهای بالقوه داروهای ضد SALL4 (یک ژن سرطان مرتبط با HCC) یک پلتفرم غربالگری داروهای هدفمند ژن را ایجاد کرد. این کاندیداهای دارویی میتوانند نیاز پزشکی برای درمانهای موثرتر HCC را برطرف کنند.
این تیم چهار ترکیب طبیعی را یافت که هدف آنها SALL4 است. SALL4 پروتئینی است که در رشد اولیه جنین حضور دارد اما به طور معمول در بافتهای بزرگسال خاموش میشود. این پروتئین در سرطانهای مختلف فعال شده و در 30 تا 50 درصد تومورهای HCC بیان میشود. این ترکیبات طبیعی میتوانند رشد سلولهای سرطانی HCC مرتبط با SALL4 را محدود کنند. یک تحقیق درمورد این ترکیبات نشان میدهد که آنها اکسید فسفریلاسیون را مهار میکنند. این واکنش در مسیر متابولیکی قرار دارد که رشد سلولهای سرطانی با بیان بالای SALL4 را تقویت میکنند.
این تیم نشان داد که الیگومایسین، قویترین ترکیب طبیعی شناخته شده، اثر بالاتری نسبت به داروی معمول مانند sorafenib دارد و سمیت کمی در دوزهای مؤثر نشان داده است. الیگومایسین توسط باکتریهای استرپتومایسس تولید میشود و هنگامی که با سورافنیب ترکیب شود میتواند اثر بهتری بر مهار رشد تومورهای HCC مرتبط با SALL4 داشته باشد. همچنین ممکن است از الیگومایسین برای سرکوب سایر سرطانهای مرتبط با SALL4 مانند سرطان ریه استفاده شود.
این یافته ها همچنین نشان میدهد که پزشکان میتوانند از SALL4 به عنوان یک بیومارکر بالقوه برای انتخاب بیماران سرطانی استفاده کنند. این گروه از بیماران کسانی هستند که می توانند از روشهای درمانی با مهار کننده های اکسید فسفریلاسیون که باعث اختلال در متابولیسم انواع خاصی از تومور می شوند، بهره مند شوند.
دکتر Justin Tan که سرپرستی این تحقیقات را به عهده داشته است میگوید:« مطالعه ما نقط ضعف در تومورهای بیان کننده ژن سرطان SALL4 و همچنین ترکیبات موثر بر این آسیب پذیری را شناسایی کرده است. این ترکیبات از پتانسیل بالایی برای استفاده بیشتر در داروها مرتبط با درمان موثر سرطان کبد و سایر سرطانهای مرتبط با این ژن برخوردار هستند. مطالعات بیشتر در مورد این ترکیبات میتواند بینش عمیقتری برای پیشرفت در پزشکی دقیق برای سرطان های مرتبط با SALL4 و بهبود کیفیت درمانهای سرطان ایجاد کند.»
سرطان کبد ششمین سرطان شایع در سراسر جهان است که در هر 100000 نفر در سال حدود 24 نفر به آن مبتلا میشوند. از این رو، عدم وجود گزینههای درمانی برای آن یک نگرانی جدی است. با توسعه پلتفرم غربالگری دارو، با هدف ارائه یک فرایند تجویز دارو کارآمدتر، این نگرانی برطرف خواهد شد.
منتشر شده در: 30دسامبر 2019 www.news-medical.net
