ایجاد مقاومت به دارو در بیماران مبتلا به لوسمی با شیمی درمانی
شیمیدرمانی موجب درمانپذیرتر شدن سرطان خون یا لوسمی در کودکان شده است؛ اما محققان شواهدی دارند که نشان میدهد ممکن است این درمان موجب بازگشت بیماری در برخی از بیماران شود. نتایج منتشر شده در ژورنال خون نشان میدهد که جهش ناشی از درمان، باعث مقاومت به دارو در برخی از بیماران مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL)، میشود.
دکتر Jinghui Zhang، رئیس گروه تحقیقات زیست شناسی محاسباتی بیمارستان کودکان St. Jude میگوید: "مطالعه ما پویایی تکامل ALL را نشان میدهد و برای اولین بار پیشنهاد میکند که روش شیمیدرمانی، به ویژه استفاده از تیوپورینها، میتواند باعث جهشهایی شود که منجر به مقاومت به دارو در بیماران میشود." تیوپورین ها نوعی دارو هستند که در اکثر مراحل درمان ALL مورد استفاده قرار میگیرند.
این مطالعه شامل 103 بیمار ALL جوان بود که بیماری در آنها عود کرده بود. در بیشتر موارد این عود بیماری 9 ماه بعد از تشخیص رخ داده بود. تجزیه و تحلیلها نشان داد که بازگشت بیماری در حدود 20٪ از این بیماران مربوط به جهش منجر به مقاومت داروست. ژانگ گفت: " نمونههای جهش یافته خاص و مرتبط با درمان هستند، زیرا این جهشها فقط در ژنوم بیمارانی وجود دارد که دچار عود بیماری شدهاند اما در سایر ژنومهای سرطان اطفال یا سرطان بزرگسالان وجود ندارند."
Ching-Hon Pui ، رئیس دپارتمان انكولوژی بیمارستان سنت جود، بیان کرده است: ((این یافتهها نیاز به روشهای درمانی با سمیت كمتر و رویكردهای دقیق پزشکی را نشان میدهد. کاندیداهای در حال توسعه شامل ایمونوتراپیهایی مانند استفاده از CAR-T cellها و آنتیبادیهای اختصاصی است)). این مطالعه به نیاز بالقوه برای شخصی سازی درمان در هنگام بروز جهش های مقاوم به دارو در ALL اشاره می کند.
ALL شایع ترین سرطان دوران کودکی است. با روش فعلی ، بیش از 90٪ از کودکان بیمار به صورت طولانی مدت به زندگی بازمیگردند اما عود 70 تا 80 درصد کل مرگ و میر بیماران را تشکیل میدهد.
در حالی که در مطالعات قبلی جهشهای ایجاد کنندهی مقاومت دارویی شناسایی شده بودند، اما منشاء این جهشها ناشناخته بود. برخی محققان معتقدند كه عود ALL توسط سلولهای لوسمی مقاوم به دارو هدایت میشود.
تجزیه و تحلیل توالی کل ژنوم
کودکان در این مطالعه در چین تحت معالجه قرار گرفتند. محققان کل ژنوم سلولهای لوسمیک جمع آوری شده در زمان تشخیص، در هنگام عود بیماری و همچنین DNA طبیعی را توالییابی کردند. آنها با توالییابی جهش اکتسابی مختص عود را در 12 ژن درگیر در پاسخ به داروها از جمله FPGS را شناسایی کردند. این تجزیه و تحلیل دو الگوی جهشی جدید را نشان داد که تیوپورینها باعث ایجاد یکی از آنها بود. تحقیقات اضافی نشان داد که جهشها منجر به مقاومت به چند دارو میشود.
در این مطالعه جدول زمانی عود بیماران و وجود جهش های مختص عود در 12 ژن درگیر در پاسخ به دارو ارائه شده است. بیشتر بیماران، 55٪ ، نه تا 36 ماه پس از تشخیص و قبل از پایان درمان عود کردند. این گروه دارای بیشترین جهش عود در 12 ژن مقاومت در برابر دارو بودند، به ویژه در مقایسه با بیمارانی که زودتر عود کردند. مدل سازی ریاضی، تجزیه و تحلیل جهش و شواهد دیگر نشان داد که عود زودرس توسط سلولهای تومور مقاوم به دارو موجود در زمان تشخیص، ایجاد شده است.
این مدل نشان داد که عود هنگامی رخ می دهد که سلولهای تومور دارای مقاومت نسبی به دارو که در زمان تشخیص حضور داشتند، جهشهای مربوط به درمان را به دست میآوردند. سلولهای مقاوم در برابر دارو اکنون تقسیم شده و درنهایت باعث عود میشوند. این مقاومت ممکن است از طریق تغییر در دوز یا زمان درمان قابل پیشگیری باشد. براساس این یافتهها، غربالگری بیماران میتواند در تصحیح روند درمان موثر واقع شود.
منتشر شده در: 1نوامبر 2019
منبع: www.sciencedaily.com
